山巅周刊第154期：阿司匹林

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阿司匹林（Aspirin）是一种非甾体抗炎药（NSAID），是世界上使用最广泛的药物之一，用于治疗疼痛、发烧和炎症，但它也有副作用——即增加胃肠道出血的风险。

阿司匹林也可以用作抗血栓形成剂，作为心血管疾病高危人群的预防性治疗。长期以来，每天服用低剂量阿司匹林（也称为婴儿阿司匹林，每日服用 81 毫克）一直被视为降低心脏病发作、中风和其他心血管疾病风险的相对安全的方法。

请注意：婴儿阿司匹林并不适用于婴儿，川崎病（Kawasaki disease）是儿童服用阿司匹林的唯一原因。

尽管阿司匹林自 1800 年代后期就已上市销售并被广泛使用，但科学家们至今尚未完全阐明其详细的作用机制和细胞靶点。

美国政府任命的美国预防服务工作组（USPSTF）对阿司匹林用于心血管疾病（CVD）和结直肠癌（CRC）的一级预防及出血风险建议在不断变动中。

2007 年，USPSTF 建议不要使用阿司匹林来预防一般风险人群的 CRC。
2013 年，USPSTF 发布将阿司匹林用于心血管疾病和结直肠癌一级预防的最终建议。证据表明，低剂量阿司匹林的使用对 50 至 59 岁的成年人最有益。60 至 69 岁的成年人应与他们的初级保健临床医生一起决定使用阿司匹林进行初级预防是否适合他们。
2016 年，USPTF 建议50 至 59 岁的心血管疾病和结直肠癌高危人群，每天服用阿司匹林不会增加出血风险；60 至 69 岁成年人由个人决定，比潜在危害更看重潜在益处的人可能会选择开始使用低剂量阿司匹林。50岁以下或70 岁以上的成年人不作建议。
2022 年，USPTF 不再建议没有心脏病发作或中风病史的60 岁以上老年人每日服用低剂量阿司匹林，他们确定，预防性阿司匹林对 40 至 60 岁的高危人群可能只有很小的净益处，而对 60 岁以上的人群可能没有益处，也没有足够的证据表明每天服用阿司匹林可以降低患结直肠癌或死于结直肠癌的风险。

阿司匹林抗炎和镇痛的机制源于其是一种有效的环氧化酶（COX）抑制剂。最近，德克萨斯大学阿灵顿分校的研究小组发现，在炎症过程中，COX和吲哚胺双加氧酶 (IDO) 尤其是 IDO1之间可能存在相互作用，而一些试图增强免疫系统对癌症反应的免疫疗法也以IDO1为目标。因此，未来的 COX/IDO1 抑制剂作为免疫治疗药物可能是可行的。

阿司匹林通过其抗炎和抗血小板特性等多效性作用，自然而然地被假设为可以预防COVID-19的多因素并发症，较多的研究报告指向以下作用：

降低死亡风险：via Anesthesia & Analgesia；
减少炎症：via British Journal of Pharmacology；
减少血液凝结：via Journal of Thrombosis and Haemostasis；
可能通过帮助刺激免疫反应而提高COVID-19疫苗的有效性。

1923年的阿司匹林广告

阿司匹林简史：

在柳树树皮中发现的一种阿司匹林的前体，因其对健康的影响而被人类使用至少已有2,400年的历史。
1853年，化学家Charles Frédéric Gerhardt首次用乙酰氯处理水杨酸钠，首次生产出乙酰水杨酸。
1897 年，拜耳公司的科学家开始研究乙酰水杨酸作为普通水杨酸盐药物的刺激性较小的替代药物，并确定了一种新的合成方法。
1899年，拜耳公司将乙酰水杨酸命名为“阿司匹林”并销往世界各地。阿司匹林是拜耳的品牌名称，但现在在许多国家都是药物的通用名称。
1960-1980年代，英国药理学家John Vane等人发现了阿司匹林镇痛和抗炎作用的基本机制，确立了阿司匹林作为抗凝血剂的功效，并失去使用低剂量阿司匹林预防心脏病发作。
现在，阿司匹林广泛用作预防心脏病发作和中风的药物。

BAYER Aspirin

从阿司匹林这一代表药物的故事可以看出，即使对于我们认为习以为常的物理世界，仍有许多未知需要探索；对于药物的取舍在于权衡，比较中性的原则是有净益处（潜在益处 > 潜在危害）。

显然，阿司匹林拥有“好运气”。一些被FDA等撤销批准、禁止销售的药物如T-VEC、Cerivastatin、Bromfenac、Troglitazone、Phentermine、Rofecoxib、Thalidomide、Diethylstilbestrol、Terfenadine、Astemizole、Niacin、Bevacizumab都曾被广泛使用，沙利度胺、苯巴比妥、普鲁卡因、多潘立酮也是如此。
扩展到其他新技术，也要谨慎。比如在软件开发领域，尽管新技术层出不穷，很多项目仍旧选择 Java，它经过足够多的考验，长期使用的风险和成本相对较低。

人物：Ada Lovelace

Ada Lovelace是一位英国数学家，主要以她在查尔斯·巴贝奇（Charles Babbage）提出的通用机械计算机分析引擎方面的工作而闻名。她是第一个认识到该机器具有超越纯计算的应用的人，并发布了第一个旨在由这种机器执行的算法。因此，她经常被视为第一个计算机程序员，尽管在一个世纪以后才有真正的计算机。

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唯一的照片，法国摄影家Antoine Claudet使用Daguerreotype（银版摄影法）拍摄，约1843 年。

Ada是英国贵族、风流的浪漫主义诗人拜伦勋爵（Lord Byron）和受过高等教育且严格信奉宗教的拜伦夫人唯一的婚生子。拜伦勋爵原本希望他的孩子成为一个“光荣的男孩”，Ada出生一个月后，拜伦与妻子分居，永远离开了英格兰。

Ada的母亲鼓励她对数学和逻辑的兴趣，以防止她发展出她父亲那样的“精神错乱”，神职领袖William Frend、医生William King 和科学家Mary Somerville 都成为她的数学和科学家庭教师。此后，她对数学的兴趣占据了她成年生活的大部分时间。她还接受了法语和意大利语、音乐以及刺绣等手工艺的课程。

作为一个年轻女孩，Ada将不同领域的知识用于一个新的课题。例如，她对飞行器非常着迷。她把生物学、机械学和诗歌结合起来，向母亲要来解剖学书籍，研究鸟类翅膀的功能。她建造并实验了翅膀，在她的信中，她用飞行的语言隐喻了她对母亲的渴望。

Ada在17岁时就被介绍给宫廷，并成为"当季流行的美女"，部分原因是她 "聪明的头脑"。后成为宫廷的常客，开始参加各种活动。她经常跳舞，能够吸引很多人，大多数人都说她很娇小。

4岁、17岁和25岁的画像

十八岁时，在导师Mary Somerville的引荐下，她的数学天赋使她与英国数学家Charles Babbage建立了长期的工作关系和友谊，后者被称为“计算机之父”。Ada的教育和社交活动使她接触到了电力科学家Andrew Crosse（安德鲁·克罗斯）、光学科学家Sir David Brewster（大卫·布鲁斯特爵士）、电桥科学家Charles Wheatstone（查尔斯·惠斯通）、电磁学科学家Michael Faraday（迈克尔·法拉第）等科学家和作家Charles Dickens（查尔斯·狄更斯），她利用这些接触继续深造。在 1840 年代，伦敦大学的数学家和逻辑学家Augustus De Morgan扩展了她对数学的研究，包括研究高级微积分和伯努利数（Bernoulli number），这形成了她著名的巴贝奇分析引擎算法。

为了让英国人了解巴贝奇的计算机，1842 年至 1843 年间，Ada翻译了意大利数学家、军事工程师Luigi Menabrea的一篇关于Charles Babbage提出的分析机的文章，并借鉴了她所受教育的不同领域，辅之以一套详尽的笔记，其注释笔记最终达到了原始文章的两倍长。

Ada描述了如何将指令编码到有打孔的卡片上，就像提花织机所使用的卡片一样，提花织机是一种于1804年获得专利的设备，使用打孔卡片将织物上的织造图案自动化。美国作家 Walter Isaacson也将Ada关于将计算应用于任何基于逻辑符号的过程的洞察力归功于对纺织品的观察。
为了避免重复性步骤的卡片，Ada在她的程序指令中使用了循环、嵌套循环和条件测试。
同时，Ada指出，机器只能遵循指令，不能创造任何东西。
笔记中还描述了分析引擎计算伯努利数的算法。
Ada认识到，分析引擎所操作的数字可以被视为其他类型的符号，如音符。

Ada为计算伯努利数（Bernoulli numbers）的各个程序步骤制作了这个图表。

Ada的笔记在计算机的早期历史中具有重要意义，其中包含许多人认为是第一个计算机程序的内容，即设计为由机器执行的算法，实际上这是一套用于机械计算器的指令，但现已被公认为计算机的早期模型。Ada强调了分析引擎和以前的计算机器之间的区别，特别是它能够通过编程来解决任何复杂的问题。

临终肖像画，Henry Phillips绘制，1852 年。Henry的父亲Thomas Phillips为拜伦勋爵画过肖像。

全面教育使Ada能够完成远远领先于她的时代的工作，她可以成为所有学生的榜样，而不仅仅是女孩。尽管Ada在逻辑和数学方面很有天赋，但她并没有从事科学事业。在科学专业化之前的时代，利用全面教育来解决困难问题的方式很有启发性，但通常发生在男性中。她是独立的富人，从未从她的科学追求中赚过钱，对Luigi Menabrea文章的翻译和注释也是她唯一的出版物。

Ada将她的全面教育和广泛接触方法描述为“诗意的科学”（Poetical Science），并将她自己描述为“分析家和形而上学家”（Analyst & Metaphysician）。她的“诗意科学”心态使她提出了有关分析引擎的问题（如她的笔记所示），研究个人和社会如何与作为协作工具的技术相关联。

1980 年，代表美国国防部创建的计算机语言Ada以她命名。
1981 年，计算机界妇女协会（AWC）设立了Ada Lovelace 奖。
Ada Lovelace Day是每年 10 月的第二个星期二庆祝的活动，始于 2009 年。
英国护照包含 Lovelace 和 Babbage 的插图。
2022 年 9 月，Nvidia宣布了Ada Lovelace Architecture作为 Ampere GPU微架构的继任者，这是第一个同时具有名字和姓氏的 Nvidia 架构。

Introducing the new UK passport design

科技：二氧化碳

空气主要由氮气（78.1%）、氧气（21%）、氩气（0.9%）组成，二氧化碳也是空气中常见的化合物，约占0.04％。

大气中的二氧化碳含量随季节变化，这主要是由于植物生长的季节性变化而导致的。当春夏季来临时，植物由于更多的光合作用消耗二氧化碳，其含量便随之减少；反之，当秋冬季来临时，植物不但光合作用效率降低，反而更多地制造二氧化碳，其含量便随之上升。

二氧化碳的用途

二氧化碳有很多用途，如使饮料中带有气泡，增加饮用时的口感；使用固态的二氧化碳（干冰）快速冷冻食品；用作焊接用的保护气体；灭火等等，并应用于众多工业领域。

麻省理工学院领导的火星氧气资源利用实验（Mars OXygen ISRU Experiment，MOXIE）自 2021 年 2 月作为 NASA 毅力号漫游者任务的一部分降落在火星表面以来，一直成功地从这颗红色星球富含二氧化碳的大气中制造氧气。火星大气中约96%为二氧化碳。在2021年4月20日的首次运行中，MOXIE成功将火星大气中二氧化碳的氧原子分离出来，制成大约5克氧气，相当于一名宇航员正常活动10分钟左右所需要呼吸的氧气量。制氧过程中产生的一氧化碳被排放到火星大气中。

在《Science Advances》杂志上发表的一项研究报告说，到 2021 年底，MOXIE完成了七次实验，在每次运行中，仪器都达到了每小时产生 6 克氧气的目标——大约是地球上一棵普通树木的产量。

二氧化碳的危害

与环境相关的二氧化碳的升高对人类健康构成直接风险，包括炎症、高水平认知能力的降低、骨骼脱矿、肾脏钙化、氧化压力和内皮功能障碍。

因为人为的排放增加，大气二氧化碳比率在逐步上升，是导致全球变暖的一个重要温时气体来源。

CCS/CCUS

为了帮助实现其 2020 年和更长期的气候和能源目标，欧盟于 2009 年启动了两项大型资助计划以支持碳捕获和储存 (CCS) 以及创新的可再生能源：欧洲能源复苏计划 (EEPR) 和 NER300 计划，并宣布投入14亿美元在欧洲各国建立CCS示范工程（via）。

据《剑桥能源论坛》杂志的数据，目前全球正在运行中的商业碳捕集、利用与封存（CCUS）装置接近30座，碳捕集超过4000万吨/年（via）。

CCS: Carbon Capture and Storage，碳捕获和存储技术
CCU: Carbon Capture and Utilisation，碳捕获和再利用
CCUS: Carbon Capture Use and Storage，碳捕获、利用和封存

CCS/CCUS是指在基于化石能源的发电和工业过程中捕获二氧化碳，并将其重复使用或永久存储在地下（via）。

CCUS包括碳捕获、再利用、运输和存储，国际能源署（IEA）提供一篇更详细的About CCUS。

2021年3月3日联合国欧洲经委会的一份简报指出，斯堪的纳维亚半岛地区、美国和英国在碳捕获、利用和封存技术准备方面处于领先地位，这些国家制定了试点项目并实施了所需的监管框架。

三菱重工（MHI）集团旗下的三菱造船（Mitsubishi Shipbuilding）、川崎汽船（“K” LINE）和日本船级社（ClassNK）合作开展的CC-Ocean（Carbon Capture on the Ocean）项目是世界上第一个在实际航行中成功从烟气中分离和捕集二氧化碳的海上二氧化碳捕集系统。该项目是在国土交通省 (MLIT) 下属的日本海事局的支持下进行的，作为其海洋资源开发技术进步研究和开发援助项目的一部分（via）。

CC-Ocean在川崎汽船营运的电煤运输船CORONA UTILITY（IMO: 9748021)）上安装一个小型 CO2 捕集示范工厂，对该工厂进行试运行，并衡量其性能。该项目不仅将验证从船舶排放的气体中捕获和封存 CO2 的有效性，还将验证海上 CO2 捕获设施的可操作性和安全性（via）。

CORONA UTILITY

2022年11月21日，中国船舶集团旗下大船集团为挪威北极光公司建造的全球首款7500立方米液态二氧化碳运输船1号船、2号船同时开工（via）。

道达尔能源集团（TotalEnergies）2023年2月6日宣布，在丹麦获得两项许可，开放在北海地下两公里多处扑捉和埋藏二氧化碳项目（彩虹桥计划，Bifrost），目标是到 2030 年每年储存 500 万吨二氧化碳，以便减少地球温室气体。

北海（North Sea）适合这种地下储存二氧化碳，因为该地区的海底有特殊地质，特别是北海已经有许多已耗尽的石油和天然气田（via）。

文摘：为什么每个播客都由 VPN 公司赞助？

消费者使用VPN来在线隐藏他们的踪迹，或者让 Netflix 相信您在阿根廷，这样您就可以观看《怪奇物语》了。提供VPN服务看起来不是一桩好生意：

商品：运行一个软件的基础软件都是免费且相同的。客户可以快速轻松地切换。
交付成本低：一些服务可以在不限流量的情况下以每月 2-3 美元的价格获利。
LTV（客户的终生价值）很低。在 2-3 年内，一个新客户价值 98 美元。
CAC（客户获取成本）高。提供商将花费 56 美元或更多来获得价值 98 美元 LTV 的客户。
许多玩家。这是一个价值 200 亿美元的令人难以置信的分散市场，拥有成千上万的小供应商。
低进入门槛。

但 VPN 业务很疯狂，预计到 2025 年将将翻一番，达到 400 亿美元。

比尔·盖茨：人工智能时代已经开始

针对ChatGPT引发的人工智能热潮，比尔·盖茨在博客《The Age of AI has begun》（人工智能时代已经开始）中认为，人工智能与手机和互联网一样具有革命性。

人工智能的发展与微处理器、个人电脑、互联网和手机的发明一样重要，是自图形用户界面以来最重要的技术进步。人工智能将在提升生产力，并在改善医疗保健、改善教育和应付气候变化方面让世界更加公平。

整个业界将围绕它重新定位。企业能否脱颖而出，要看它们能否善用人工智能。

人工智能将把人们解放出来，去做软件永远无法做到的事，如教学、照顾病人以及为老人提供支持。

《经济学人》：GPT 也可能代表通用技术

The AI boom: lessons from history：

"GPT"这个名字中的"gpt"代表“生成预训练转换器”（Generative Pre-trained Transformer），它是一种特定的语言模型。它可能也代表通用技术（General-Purpose Technology）：一种能够像蒸汽机、电力和计算机一样，在各种行业和职业中提高生产力的颠覆性创新。

工具：Excalidraw

Excalidraw

Excalidraw是一款开源的虚拟手绘风格白板，支持协作和端到端加密，Excalidraw.com上托管的应用程序是其最小化实现。

AdGuard Home

AdGuard Home 是一款全网广告拦截与反跟踪软件，适用于任何操作系统（Windows，macOS，Linux）。在您将其安装完毕后，它将保护您所有家用设备，同时您不再需要安装任何客户端软件。

AdGuard 拥有完全免费的浏览器扩展。还可以将AdGuard DNS应用于路由器。

Futurepedia

Futurepedia是最大的人工智能工具目录，目前收录50个类别的1400多个人工智能工具，涵盖文案写作、图像生成和视频编辑等。帮助用户按类别、定价和功能轻松搜索和过滤，以找到最适合业务的工具。

ToolAI 收录了超过 5000个 AI 工具网站。

AI工具集ai-bot.cn是国内一个功能类似的人工智能工具导航网站。

以下是一些未验证的人工智能工具导航网站，如果您访问时仍在更新，说明这些列表可供参考。

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